【TR文献】硫氧还蛋白还原酶在肺癌临床检测中应用

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，国家癌症中心于2023年3月22日发布的《2016年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示，肺癌居我国恶性肿瘤发病和死亡例数首位。

肺癌早期临床表现不明显，且缺乏早期检测的有效手段。目前，国内外探索先进诊断策略有人工智能、低剂量CT、早期肺癌抗体检测、外泌体、环状核糖核酸等，对于肺癌均具有一定的诊断效能，但存在检测程序繁琐、周期过长、检测费用高、有辐射等缺陷。因此，探索新型有效的诊断性生物标志物十分必要。

癌细胞具有快速的增殖速度以及较高的代谢率，易使线粒体中蓄积过量活性氧簇，而硫氧还蛋白系统是重要的细胞胞质氧化还原系统，硫氧还蛋白还原酶(thioredoxinreductase,TR)作为硫氧还蛋白系统中的重要组成部分，广泛参与了机体的氧化还原、细胞增殖及DNA合成等诸多重要生理过程。

本研究探讨了TR在肺癌临床检测中的应用价值，旨在为肺癌的诊断、治疗及预警提供新的指标。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取连云港市第一人民医院自2019年4至2020年5月收治的125例肺癌患者为研究对象。纳入标准：病理诊断明确；接受两个周期以上的抗肿瘤治疗，并有评估治疗效果的影像记录。排除标准：病理类型无法确定者；无影像评估效果记录者。其中，男性80例，女性45例；年龄34~81岁，中位年龄55岁；肺鳞癌26例，肺腺癌86例，小细胞肺癌13例；Ⅰ&Ⅱ期26例，Ⅲ&Ⅳ期99例；未转移55例，转移70例。本研究经医院伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法

采集患者空腹静脉血3~5ml，以3500r/min离心5min取上层血浆，置于2℃~8℃

冰箱保存。每天集中送至我院精准医学实验室，并于当天检测。测定患者血浆中TR活性水平，并比较肺癌患者TR活性在不同病理类型、分期、转移方面的差异。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行处理。计量资料用均数±标准差(x±s)

表示，组间比较采用t检验。以病理检查结果为“金标准”绘制受试者工作特征曲线(receiveroper-atingcharacteristic, ROC)，选取敏感度和特异度之和最大值所对应的最佳临界值(cut-off值)。采用Spearman秩检验分析TR与CEA的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病理类型肺癌患者TR活性比较

125例肺癌患者中，肺鳞癌、肺腺癌、小细胞肺癌患者血浆TR活性均值分别为(10.07±2.46)U/ml、(9.80±2.30)U/ml、(9.71±2.34)U/ml，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 不同分期、有无转移肺癌患者TR活性比较

Ⅰ&Ⅱ期肺癌患者的TR活性均值为(8.27±2.48)U/ml、显著低于Ⅲ&Ⅳ期肺癌患者的(10.26±2.13)U/ml，差异有统计学意义(P<0.05);未转移肺癌患者的TR活性均值为(8.59±2.46)U/ml，显著低于转移肺癌患者的(10.89±1.62)U/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 Spearman秩检验分析及TR、CEA对肺癌诊断的ROC曲线

Spearman秩检验分析结果显示，TR与CEA无显著相关性(r=0.057，P>0.05)。ROC曲线分析显示，TR对应的cut-off值为9.550U/ml，ROC曲线下面积(areaunderthecurve，AUC)为0.776，特异度0.649，敏感度0.794;CEA对应的cut-off值为5.845U/ml，AUC为0.669，特异度0.750，敏感度0.585。TR的AUC、敏感度均高于CEA，差异均有统计学意义(P<0.05)。TR+CEA两项指标联合检测AUC为0.925，显著高于TR与CEA单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。

TR、CEA对肺癌诊断的ROC曲线

3 讨论

硫氧还蛋白、TR和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸共同构成了硫氧还蛋白系统，其在DNA合成、抗氧化应激和细胞凋亡及氧化还原反应信号传导中起到重要作用。本研究探讨了肺癌患者TR活性在不同病理类型、分期、转移方面的差异，同时比较了TR与CEA在肺癌诊疗方面的检测效果。本研究结果表明，肺癌患者TR活性水平与病理类型无相关性。进一步分析发现，Ⅰ&Ⅱ期肺癌患者的TR活性显著低于Ⅲ&Ⅳ期肺癌患者，未转移肺癌患者的TR活性显著低于转移肺癌患者，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明TR与肺癌分期、转移密切相关，提示TR可用于肺癌的早期筛查，及时监测肺癌的进展程度。

本研究比较了TR和CEA在肺癌患者中的疗效监测效果，结果显示:TR与CEA均可作为肺癌患者疗效监测指标；治疗后，TR的AUC、敏感度均高于CEA。以上结果提示，TR在肺癌的疗效监测中具有更高的临床应用价值。Spearman秩检验分析显示，TR与CEA无显著相关性，说明TR与CEA互为独立检测标志物。本研究结果还显示，TR+CEA两项指标联合检测AUC为0.925，显著高于TR与CEA单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。这一结果说明，采用TR+CEA联合检测能明显提高肺癌患者疗效监测的灵敏度，具有潜在的临床应用价值。

综上所述，TR作为一种新的诊断性肿瘤标志物，可用于肺癌早期检测，提示病情进展。TR与CEA联合检测可明显提高肺癌患者的检测敏感度，为临床评估肺癌的诊疗提供了更为有效的辅助手段。

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