硫氧还蛋白还原酶在肺癌组织中的过表达

硫氧还蛋白还原酶在肺癌组织中的过表达

肺癌(Lung cancer,LC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，在我国人群中的发病率亦呈逐年升高的态势，成为城乡居民癌症相关死亡的首要原因。鉴于肺癌发病隐蔽，多数患者就诊时已到晚期而缺乏有效的治疗措施，5年生存率极低（仅为15%），故我国现阶段肿瘤防治领域亟待解决的一个课题就是开发更为灵敏可靠，特异性或针对性更强的肺癌诊疗新方法。硫氧还蛋白还原酶(TrxR或TR)是一种在体内抗氧化防御和还原状态调控中发挥着举足轻重作用的蛋白质，而各种危险因素引起的氧化应激损伤乃至氧化还原状态失衡被普遍认为是肺癌发病过程中的枢纽性环节，据此推断TR可能是一种潜在的肺癌生物标志物及药物治疗靶点。本研究团队在长期积累的基础上发现TR在肺癌组织中的表达水平显著高于正常组织，在一定程度上支持了上述猜想，基于此所开发的相关产品已获准应用于临床医院和体检机构或正处于临床实验阶段。

根据病理学结果，肺癌可分为四种类型，分别是小细胞肺癌(SCLC)，腺癌，鳞癌和大细胞癌。其中，SCLC约占肺癌病例数的15%，而后三者即肺腺癌，肺鳞癌和大细胞肺癌统称为非小细胞肺癌(NSCLC)，在肺癌病人中占85%。下图1是对肺腺癌组织进行免疫组化染色来考察其中TR的表达水平。图中右上红框内为癌旁组织，右下图为对应红框内局部放大内容，从图中可见癌旁组织中未见黄色，表示其无TR表达或水平较低；左下红框内是腺癌组织，左下图为对应红框内局部放大内容，图中可见癌组织中显黄色，表示在肺腺癌组织中TR表达水平较高。

下图2是肺腺癌HE染色结果及免疫组化染色结果。左上图红色方框表示腺癌组织及癌旁组织；左下图为对应区域放大的腺癌组织及癌旁组织。右上图红色方框显示腺癌组织中有均一黄色提示有TR高表达，癌旁组织有分散黄色说明有一定的TR表达，提示癌细胞有浸润性生长。右下图为对应区域放大的腺癌组织和癌旁组织，结果与右上图相同。

下图3中左上图红色方框表示肺鳞癌组织及癌旁组织，左下图为对应区域的放大的鳞癌组织及癌旁组织。右上图红色方框显示鳞癌组织中有明显黄色提示TR呈高表达，癌旁组织不显黄色说明无TR表达或水平较低；右下图为对应区域的放大的鳞癌组织和癌旁组织，结果与右上图相同。

下图4为肺癌组织和正常肺组织TR值的ROC曲线。ROC曲线即受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve），是反映敏感性和特异性的综合指标，通过将连续变量设定出多个不同的临界值，从而计算出一系列敏感性和特异性，再以敏感性为纵坐标、（1-特异性）为横坐标绘制成曲线，曲线下面积越大，诊断准确率越高。在ROC曲线上，最靠近坐标图左上方的点为敏感性和特异性均较高的临界值。图4中ROC曲线下面积为0.838，当曲线下面积越接近1时，其方法的诊断效果越好，当曲线下面积在0.7-0.9时，方法有一定的准确性。由上述结果可以看出，TR的表达水平在肺癌组织中明显高于正常组织。