各类肿瘤的标志物及其临床意义

话说现在网上说这个肿瘤标志物（tumor marker，TM）的挺多，这个什么意义，那个适用于什么肿瘤，泛泛而谈，子弹头君翻阅了一些文献对肿瘤标志物进行了总结，希望对读者朋友们有所帮助。

先上一张教科书的老图，还是能说明问题的。

那么，理想的 TM 应该是什么样的呢？

应该具有以下 6 点特点

1. 灵敏度高：以便于早期发现、早期诊断；

2. 特异性高：仅肿瘤患者阳性、其他病都阴性，可鉴别肿瘤良恶性；

3. 可定位：器官特异性，通过 TM 就知道这是一个肺癌还是乳腺癌；

4. 评估病情：通过 TM 阳性率和浓度就知道肿瘤的进展情况、大小、严重度；

5. 监控治疗效果：肿瘤治疗的疗效和复发情况；

6. 预测预后：出现这个 TM 就知道预后好不好。

常见、通用的一些肿瘤血清 TM

CEA（癌胚抗原）  空腔脏器来源，肺腺癌特异性强。正常 ≤ 3 ng/mL（不吸烟） ≤10 ng/ml（吸烟），＞20 ng/mL 提示消化肿瘤。是多种肿瘤转移、复发的标志。

SCC（鳞状细胞癌相关抗原）  用如其名，鳞癌特异性；宫颈癌的 TM。

CA125（糖类抗原125）  卵巢 TM，肺癌预后的独立  TM；正常＜35 u/mL。

CA153  乳腺癌首选 TM，随肿瘤分期升高而升高；正常＜28 ng/mL。

CA199  消化来源，胰腺癌最敏感（70%），其次是结直肠癌（45%）、肝癌（30%）。正常＜37 U/mL。

CA242  消化来源。

NSE（神经元特异性烯醇化酶）  小细胞肺癌 TM、神经胶质瘤 TM；神经内分泌来源，是脑转移的信号。

TPA（组织多肽抗原）  反映活动、分化、浸润性。

肺癌血清 TM

CYFRA21-1（细胞角蛋白21-1片段）  肺鳞癌首选 TM，敏感度 76.5%，非小细胞肺癌特异性 87%。

胃泌素释放肽前体（ProGRP）  小细胞肺癌的 TM，灵敏度和特异性良好。在早期可发现，可用于高危小细胞肺癌患者的筛查，在日本已纳入常规体检项目。

p53 抑癌基因 p53 的产物，阳性率与肺鳞癌术后生存相关。

具体应用

肺腺癌：CEA（87%）、CA153

肺鳞癌：SCC、CYFRA21-1

小细胞肺癌：pro-GRP、NSE

非小细胞肺癌三联：CYFRA21-1 + CEA + p53

肺转移：CA199、CA153

复发：CEA

胃癌血清 TM

CA 72-4  胃癌进展和疗效 TM，独立预后因子。

没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性，通常联合诊断。癌前病变和初期：CA199、CA242、CA724、CEA 升高。

肝癌血清 TM

AFP（甲胎蛋白）  原发性肝癌和生殖系肿瘤 TM。正常 ≤ 20 ng/mL，无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥ 400 ng/mL 持续 1 月或 ≥ 200 ng/mL 持续 2 月者，结合影像检查可诊断肝癌。

GP37（高尔基体蛋白73）  预测早期肝癌最有前景。

CK19  AFP阴性肝癌早期诊断 敏感度 50%、特异度 90.9%。

CEA+AFP+CA125 敏感度可达 95.83%。

结直肠癌血清 TM

CEA、CA242、CA199 三者较敏感，然而联合检测不优于单一 CEA。

ESM-1（内皮细胞特异分子-1）  正常＜37.0 ng/mL，敏感度 90.91%、特异度 95%，随TNM分期升高而上升。它是未来之星。

胆管癌血清 TM

CA199 诊断价值最高，可联合 CA242、CEA、CA125 辅助诊断。

胰腺癌血清 TM

CEA + CA199 + TSGF 三联。

乳腺癌血清 TM

CA153：早期敏感性较低（60%）、晚期敏感性为 80%，转移性阳性率较高（80%）、晚期骨转移阳性率可达 50%。

CA125：伴淋巴结转移、浸润阳性率达 44.6%。

前列腺癌血清 TM

PSA（前列腺癌特异性抗原）  包括总 PSA（t-PSA）和游离 PSA（f-PSA）。正常 t-PSA＜10 μg/L、fPSA＜2.5 μg/L。f-PSA 较 t-PSA 敏感，当 t-PSA 正常而 f-PSA 升高时，可能提示前列腺癌。

卵巢癌血清 TM

HE4（人附睾蛋白4）  单项特异性、敏感性、准确度较高，CA125 对浆液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。

CA125、CA153、AFP、HE4（人附睾蛋白4）较敏感。

膀胱癌尿液 TM

NMP22（系核基质蛋白）  鉴别良恶性膀胱疾病。

生殖肿瘤血清 TM

HCG（人绒毛促性腺激素）  非妊娠情况下正常＜8 U/L，肿瘤患者，一般检测β亚单位——β-HCG。

是男性睾丸肿瘤和女性恶性滋养细胞肿瘤（葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌）最基本的标记物。