Lynparza 显著降低 BRCA 基因突变转移性乳腺癌患者疾病进展风险

6 月 4 日，阿斯利康公布了三期研究 OlympiAD 的阳性结果：与「医生选择」的标准化疗相比，接受 Lynparza（Olaparib，奥拉帕利片剂，300 mg，一日两次）治疗的患者无进展生存期（PFS）明显延长，且这种改善具有临床意义及统计学的显著性差异。除达到盲态独立审评中心评估的主要终点以外，该研究显示与接受化疗（卡培他滨, 长春瑞滨或艾日布林）的患者相比，接受 Lynparza 治疗的患者疾病进展风险降低 42%（HR 0.58; 95% CI 0.43-0.80; p = 0.0009; median 7.0 vs 4.2 months)。

该研究结果已在 2017 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会上公布（Abstract LBA4）。此外，该研究被选入「Best of ASCO」, 强调其结果对患者和临床医生的重要性。

纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心临床遗传学服务中心临床主任，OlympiAD 主要研究者 Mark E. Robson 表示：「今天公布的 OlympiAD 研究数据显示，奥拉帕利可延缓晚期 BRCA 基因突变乳腺癌的进展。目前可替代的治疗方法非常有限，这种靶向非化疗口服药物的治疗方案提供了全新的治疗选择，患者可从中获益。」

阿斯利康全球药品研发部执行副总裁兼首席医学官 Sean Bohen 介绍：「OlympiAD 研究结果首次印证，对于 HER2 阴性、gBRCA 基因突变转移性乳腺癌患者，靶向治疗效果优于目前标准疗法。作为首个证实 PARP 抑制剂可使除卵巢癌以外的癌症患者显著获益的阳性临床 III 期研究，OlympiAD 的研究结果对于奥拉帕利而言具有里程碑式的意义。」

此次试验招募的患者患有 HER2 阴性、胚系 BRCA1 或者 BRCA2 基因突变的乳腺癌，接受奥拉帕利作为转移癌一线、二线或三线治疗用药。在入组之前，患者需已接受过蒽环（除有禁忌）和紫杉类治疗；激素受体阳性患者至少接受过一种内分泌药物治疗，或不适合使用内分泌药物治疗。

次要终点显示奥拉帕利组与化疗组相比，至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）得到改善（HR 0.57; 95% CI: 0.40-0.83）。此外，客观缓解率 ORR 提高超过 2 倍，奥拉帕利组 59.9% 的患者对治疗显示反应，而化疗组仅有 28.8%。

来自 OlympiAD 的安全性数据显示，并未发现新的安全性信号，总体安全性同之前奥拉帕利研究中观察到的一致。奥拉帕利组同化疗组相比，3 级或 3 级以上不良事件的发生率更低（分别为 36.6% vs 50.5%），中止治疗的患者比例更低（分别为 4.9% vs 7.7%）。

OlympiAD 是一项随机，开放，多中心三期临床研究，用于评估奥拉帕利（300 mg 片剂每日两次）对比「医生选择」的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨、艾日布林）的有效性和安全性。该试验在 302 名 HER2 阴性转移性乳腺癌并存在预示为有害的胚系 BRCA1 或 BRCA2 突变的患者中进行。这项全球临床研究在欧洲、亚洲、北美洲和南美洲的 19 个国家进行。

在入组的患者中，三阴性乳腺癌和激素受体阳性（ER+和/或 PR+）的患者比例为 1：1。

试验的主要终点是由盲态独立审评中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、至第二次进展或死亡时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）和对健康相关生活质量的影响（HRQoL）。

在美国，约有 1/8 的女性会被诊断为乳腺癌。在这些患者中，约有 1/3 的人在初诊时或最终进展成为转移性乳腺癌。尽管在过去的三十年中，治疗的选择在不断增加，但是对于转移性乳腺癌，至今仍没有治愈的方法。因此，目前主要治疗的目标是尽可能的延长疾病进展时间，提高或至少维持患者的生存质量。

BRCA1 和 BRCA2 是人类产生蛋白用于修复受损 DNA 的基因，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后，比如它的蛋白不再产生或是发生错误，受损 DNA 将有可能无法正确修复。因此，细胞将可能发生基因改变而导致癌症的发生。

与其他突变相比，BRCA1 和 BRCA2 中特定的遗传突变会增加女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。由 BRCA1 和 BRCA2 突变导致的乳腺癌约占遗传性乳腺癌中的 20%-25%，占所有乳腺癌的 5-10%。除此之外，BRCA1 和 BRCA2 突变导致的卵巢癌约占卵巢癌整体的 15%。总体来讲，与 BRCA1 和 BRCA2 突变相关的乳腺癌和卵巢癌与非遗传的相比，发病年龄更加年轻。

文章来源：肿瘤时间