二代EGFR TKI强势登场：阿法替尼成为晚期NSCLC一线治疗新选择

          随着肿瘤精准医学观念不断深化，分子靶向治疗在肺癌治疗中作用越来越大。尤其是以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为代表的靶向治疗，可以说改变了晚期非小细胞肺癌的治疗模式。

          从一代TKI开始，针对EGFR通路的治疗探索取得了很大的进步。经过全球和亚太多个重磅临床研究的历练，二代EGFR-TKI代表药物阿法替尼伴随着期待即将在中国上市。肿瘤瞭望采访了肺癌领域的多位专家学者，围绕阿法替尼的临床地位、疗效、安全性和用药选择等方面进行了阐述。

新时代的二代EGFR-TKI

孙燕教授：

          众所周知，进入新时代后，非小细胞肺癌的靶向治疗，特别是EGFR-TKI治疗取得了很大成功。常用的三个一代EGFR-TKI厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼大家都已经非常熟悉。

          而二代EGFR-TKI阿法替尼相比一代的优点在于，其对整个ErbB家族都有不可逆的抑制作用。像吉非替尼一线对比化疗的IPASS试验一样，阿法替尼的LUX-Lung 6同样证明，二代TKI一线相比化疗具有明显优势。特别是在伴19外显子缺失（Del19）突变的患者中，阿法替尼治疗的总体生存期显著优于化疗，令人鼓舞。

          或许，阿法替尼针对ErbB家族的作用机制在中国患者和白种人中有所不同，在这方面更深入的研究符合精准医学的原则，也能为患者提供更多获益。希望阿法替尼上市后在非小细胞肺癌甚至是其他肿瘤中进一步探索EGFR相关靶点，不仅造福我国肺癌患者，也能造福其他常见肿瘤患者。

吴一龙教授：

          阿法替尼作为第二代EGFR-TKI在中国上市，将为中国的肺癌患者带来更多生的希望和更好的生活质量。

          EGFR突变是中国非小细胞肺癌患者的优势突变，从2004年发现这一突变后，学术界一直探讨如何对此类患者进行治疗。

          阿法替尼作为二代TKI类药物，最大的特点是覆盖面广，能覆盖全部4个ErbB家族受体。除了全覆盖外，阿法替尼与受体的结合是不可逆的，所以理论上该药的作用会更持久、更有效。

          在此背景下，必须临床试验将理论转化为临床实践。因此全球开展了两个重要的临床试验： LUX-Lung 3和LUX-Lung 6。LUX-Lung 3是全球性临床试验，面向欧美和亚洲地区；LUX-Lung 6主要则以中国人为主，可以说是迄今为止针对EGFR突变患者样本量最大的临床试验，入组患者364例。

          LUX-Lung 3和6这两个研究结果在疗效方面有共同特点：阿法替尼治疗的无进展生存时间稳定在11个月左右，优于所有的化疗方案，包括目前所谓最好的培美曲塞方案。这两个研究奠定了阿法替尼在EGFR突变患者一线治疗中优胜于化疗的地位。

陆舜教授：

          今年阿法替尼将在中国上市，回顾过去的研究历程，中国专家积极参与到多项阿法替尼随机对照研究中。

          中国的研究数据显示，从一线头对头和化疗比较，到一线头对头和一代TKI比较，以及在鳞癌二线治疗中与厄洛替尼头对头比较，阿法替尼都显示出一定的优势。

          其中LUX-Lung 6研究表明阿法替尼和化疗相比能显著延长患者的无进展生存，提高缓解率。LUX-Lung 7是全球首个一、二代TKI头对头比较的研究，阿法替尼治疗的无进展生存期和至治疗失败时间优于一代药物。

          在LUX-Lung 8研究中，阿法替尼与厄洛替尼治疗肺鳞癌对比显示，前者能显著改善患者生存。与厄洛替尼相比，阿法替尼治疗组肿瘤进展风险降低19%，无进展生存期分别为2.6个月和1.9个月；患者死亡风险也降低了19%，总生存期分别为7.9个月和6.8个月。

          LUX-Lung 8研究的重要临床价值在于，对于一线治疗失败的晚期肺鳞癌患者，二线选择阿法替尼比厄洛替尼更有优势；而对于无法化疗或不想化疗的患者，阿法替尼为其增加了新的治疗选择，希望上市后能为中国患者带来更多获益。

二代EGFR-TKI的安全性

周彩存教授：

          近年来，以阿法替尼为代表的第二代TKI药物显示出强劲的疗效优势，尤其是在Ⅱb期LUX-Lung 7研究中，阿法替尼对比吉非替尼治疗晚期NSCLC，显著降低肺癌恶化风险达27%，2年无进展生存率提高一倍，同时患者的至治疗失败时间（HR=0.73）和客观缓解率（70% vs 56%）均有明显提升。

          另一方面，阿法替尼治疗患者的中位生存期为27.9个月，而吉非替尼治疗患者为24.5个月，突变亚组分析也显示阿法替尼治疗有延长OS的趋势。

          除疗效优势外，临床中发现阿法替尼停药几率更小。吉非替尼往往因肝功能异常、间质性肺炎等原因停药，部分患者无法耐受。而阿法替尼的主要不良反应是皮疹、腹泻和甲沟炎。

          因晚期肺癌患者需要长期服用靶向药物，平均服药达一年以上。因此阿法替尼上市后需进一步探索更适合中国患者的剂量，在临床实践中有所调整。这需要我们大家共同努力。

文章来源：《肿瘤瞭望》